12月14日，百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）公布，公司自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤^?）在全球3期頭對頭研究ALPINE試驗中無進(jìn)展生存期（PFS）的終期分析結(jié)果。

當(dāng)天，這一重磅研究結(jié)果在2022年美國血液學(xué)會（ASH）年會上的最新突破摘要環(huán)節(jié)中，進(jìn)行了口頭報告，同時被刊載于國際頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（影響因子176）。澤布替尼相繼斬獲國際最高學(xué)術(shù)認(rèn)可，在國際舞臺上大放異彩，用重磅成果強有力地證明了其作為全球“同類最優(yōu)”BTK抑制劑的優(yōu)勢地位，有望為更多患者帶來具有變革性的全新治療選擇。

(相關(guān)資料圖)

經(jīng)獨立評審委員會（IRC）和研究者評估，澤布替尼對比伊布替尼，用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者，取得PFS的優(yōu)效性（HR：0.65[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p = 0.0024）。24個月時，IRC評估的澤布替尼PFS率為79.5%，而伊布替尼則為67.3%?；贏LPINE研究，澤布替尼成為目前全球首個且唯一一款對比伊布替尼，取得PFS與總緩解率（ORR）雙重優(yōu)效性的BTK抑制劑。

百濟(jì)神州總裁、首席運營官兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱博士表示：“作為百濟(jì)神州全球首款獲批的創(chuàng)新藥物，澤布替尼今年以來接連取得多項突破，令我們倍感振奮。尤其在慢性淋巴細(xì)胞白血病這一重要適應(yīng)癥領(lǐng)域，澤布替尼在頭對頭研究中挑戰(zhàn)成功，為世界各地的患者帶來了全新的治療希望。憑借強勁的產(chǎn)品實力，澤布替尼業(yè)已成為百濟(jì)神州當(dāng)之無愧的全球化先鋒。我們相信并期待，未來澤布替尼將有機(jī)會成為又一款全球性重磅藥物，惠及全世界的患者?！?/p>

百濟(jì)神州高級副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來博士表示：“ALPINE研究前后歷時四年，最終能取得積極結(jié)果，這也是對我們高質(zhì)量的科學(xué)和全球臨床開發(fā)能力的又一力證。作為一款差異化的BTK抑制劑，自2012年內(nèi)部立項以來，澤布替尼經(jīng)歷十年砥礪，不斷勇攀高峰。此次ALPINE研究數(shù)據(jù)入選ASH大會最新突破摘要，并同時獲得《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表，獲得國際制藥界的兩項最高學(xué)術(shù)認(rèn)可，可以說是澤布替尼取得的又一頂峰和突破。這背后是無數(shù)百濟(jì)人十余年來的努力，也是百濟(jì)神州始終相信科學(xué)、敢為人先的精神的縮影?！?/p>

澤布替尼由百濟(jì)神州的科學(xué)家團(tuán)隊自主研發(fā)，在立項之初，研發(fā)團(tuán)隊便立志做出一款更專一、療效更好、安全性更高的BTK抑制劑?；谠诔醪窖芯恐腥〉玫姆e極數(shù)據(jù)，百濟(jì)神州決定，通過開展全球性、大規(guī)模的3期頭對頭試驗，對澤布替尼的治療優(yōu)勢進(jìn)行驗證，從而最大化地發(fā)掘這款藥物的國際化潛力。

作為BTK領(lǐng)域的“后來者”，要想在全球市場上競爭，開展頭對頭試驗是最好的方式，來驗證這是一款更好的產(chǎn)品。然而，頭對頭試驗并非易事，風(fēng)險高、難度大、投入高，需要具備極大的決心和信心。即便在這種情況下，百濟(jì)神州最終還是選擇相信科學(xué)，選擇進(jìn)行頭對頭的直接挑戰(zhàn)。

ALPINE研究自2018年啟動以來，先后在全球范圍入組了652例患者，覆蓋了包括美國、英國、中國、德國等15個國家共145家臨床研究中心，從而確保了試驗數(shù)據(jù)在不同人種、地域間的多樣性和代表性。2022年4月，澤布替尼已在試驗的主要終點——由IRC評估的總緩解率（ORR）——取得了優(yōu)效性結(jié)果，并展現(xiàn)出了更高的安全性和耐受性。

此次ALPINE研究的終期分析數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼相較于伊布替尼，能夠顯著延長CLL患者的無進(jìn)展生存期，經(jīng)IRC評估，24個月的PFS率分別為澤布替尼79.5%對比伊布替尼67.3%，同時，澤布替尼能夠顯著將疾病進(jìn)展風(fēng)險降低35%（HR =0.65），為CLL患者帶來更穩(wěn)定、更長期的治療獲益。此外，在所有主要亞組中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風(fēng)險患者亞組。

作為評估CLL治療效果中的一項“金標(biāo)準(zhǔn)”，無進(jìn)展生存期（PFS）指的是患者從隨機(jī)分組到發(fā)生疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時間。由于CLL患者需要接受長期治療，PFS在評估患者長期治療的療效和生活質(zhì)量方面具有重要的參考意義。

除了更優(yōu)異的療效，澤布替尼亦有著更高的安全性和耐受性。根據(jù)本次公布的終期分析，在心臟功能相關(guān)的安全性指標(biāo)上，與伊布替尼組相比，澤布替尼組的房顫/房撲發(fā)生率明顯較低，分別為13.3% vs5.2%。此外，伊布替尼組報告了6例致死性心臟不良事件，而澤布替尼未有此類不良事件的報告。而相比伊布替尼組，使用澤布替尼的患者中，由于心臟相關(guān)疾病導(dǎo)致停藥的比例也顯著更低，分別為4.3% vs0.3%。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心主任、ALPINE試驗的中國主要研究者邱錄貴教授表示：“ALPINE研究證實了澤布替尼是慢性淋巴細(xì)胞白血病治療領(lǐng)域唯一被證實安全性和療效均優(yōu)于一代BTK抑制劑伊布替尼的藥物。作為ALPINE研究的中國主要研究者，我非常欣喜看到這款藥物通過嚴(yán)謹(jǐn)、高質(zhì)量的國際大型3期頭對頭臨床研究，證實其作為‘同類最優(yōu)’的創(chuàng)新藥物，為患者帶來切實的長期生存獲益。創(chuàng)新藥物的研發(fā)需要良好的產(chǎn)業(yè)生態(tài)、大量前期投入和漫長周期的積累，而ALPINE研究的成功正是最好例證，驗證了一款高品質(zhì)藥物的研發(fā)，需要有高瞻遠(yuǎn)矚的遠(yuǎn)見和決心。”

慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）是白血病最常見的類型之一，約占白血病新發(fā)病例的四分之一，也是全球BTK競爭格局中最關(guān)鍵的適應(yīng)癥領(lǐng)域。伊布替尼作為全球第一個獲批上市的BTK抑制劑，開創(chuàng)了CLL/SLL治療的靶向治療時代，但隨著臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累，第一代BTK抑制劑被證實存在一定的不足和安全風(fēng)險。

今年以來，歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥物管理局（FDA）先后發(fā)布警示，提示應(yīng)用第一代 BTK 抑制劑伊布替尼伴隨的心血管風(fēng)險?？紤]到一代 BTK 抑制劑的毒性，2023年 V1版的美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）CLL/SLL診療指南也將伊布替尼在一線和二線CLL治療推薦由“優(yōu)先推薦”轉(zhuǎn)移至“其他推薦”。

基于ALPINE研究，澤布替尼正面證明了自身對比伊布替尼，在治療療效及安全性上取得的重大突破，并屢獲國際學(xué)術(shù)界的專業(yè)認(rèn)可。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》作為全球影響因子最高的醫(yī)學(xué)期刊之一，在全球醫(yī)學(xué)界享有盛譽。此次ALPINE研究的成果獲得《新英格蘭雜志雜志》發(fā)表，也彰顯了國際學(xué)術(shù)界對該研究的設(shè)計、質(zhì)量控制和臨床價值的充分肯定。

事實上，今年以來，憑借ALPINE在內(nèi)的兩項全球3期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)，澤布替尼全球研究成果接連登上國際頂級期刊，包括《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）和《柳葉刀?腫瘤學(xué)》雜志（The Lancet Oncology），充分展示了其國際學(xué)術(shù)實力和突破性的治療價值。此外，在今年更新的美國NCCN指南中，澤布替尼則被列為CLL/SLL的最高級別推薦，可謂被寄予厚望。

江蘇省人民醫(yī)院浦口慢淋中心、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科主任李建勇教授表示：“慢淋是一類進(jìn)展相對緩慢的血液惡性腫瘤，好發(fā)于老年群體，而這類患者通常合并高血壓、冠心病等慢性疾病，極大影響了治療的耐受性以及方案選擇。長期用藥的安全性能夠提高患者依從性，從而進(jìn)一步助益療效，對患者有重要的意義。新一代BTK抑制劑澤布替尼靶點更加精準(zhǔn)，具有療效更佳和毒副反應(yīng)更輕的優(yōu)勢。此次公布的研究結(jié)果充分印證了澤布替尼‘同類最優(yōu)’的治療實力，有潛力為CLL患者帶來更穩(wěn)定、更安全、更長期的治療獲益?！?/p>

目前，澤布替尼已在全球超過60個市場獲批，另有40多項藥政申報正在審評中。值得一提的是，除了歐美主流發(fā)達(dá)國家外，澤布替尼也覆蓋了多個發(fā)展中國家市場，真正實現(xiàn)惠及更多患者。

憑借廣泛的全球商業(yè)化布局和出色的臨床證據(jù)，澤布替尼的全球銷售收入增長強勁。截至今年第三季度末，澤布替尼本年度的全球銷售額已突破人民幣25億元。其中，在美銷售額達(dá)17.55億元，正在加速放量。在中國，澤布替尼的表現(xiàn)同樣可圈可點，實現(xiàn)銷售額7.25億元，進(jìn)一步夯實在國內(nèi)BTK抑制劑市場的領(lǐng)先地位。

臨床布局方面，目前澤布替尼已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項目，在全球超過30個國家和地區(qū)開展了35項試驗，覆蓋CLL、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤等多種B細(xì)胞惡性腫瘤，全球總?cè)虢M受試者超過4,700人。

此外，百濟(jì)神州另一款核心自研產(chǎn)品抗PD-1抗體替雷利珠單抗（商品名：百澤安?）也喜訊不斷，近期已在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會免疫腫瘤學(xué)（ESMO-IO）大會上進(jìn)行了最新臨床研究數(shù)據(jù)的公布。在針對非小細(xì)胞肺癌和肝癌領(lǐng)域的多項研究中，替雷利珠單抗展現(xiàn)出突出的療效和安全優(yōu)勢，兼具長生存、高緩解率和極強的疾病進(jìn)展控制，顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險。憑借獨特的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢和高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)，替雷利珠單抗有潛力為更多患者帶來更好的預(yù)后與更佳的生存。

作為百濟(jì)神州全球化研發(fā)和運營模式的代表性成果，澤布替尼和替雷利珠單抗的成就不僅驗證了公司強有力的全球臨床開發(fā)能力，也是對百濟(jì)神州的科學(xué)品質(zhì)、全球化戰(zhàn)略布局和決心的絕佳例證。

自2010年公司創(chuàng)立伊始，百濟(jì)神州便確立了全球化的發(fā)展戰(zhàn)略。憑借前瞻性的戰(zhàn)略判斷和堅定的全球布局，百濟(jì)神州已建立起在全球化方面的領(lǐng)先地位，率先邁入國際制藥界的舞臺。目前，百濟(jì)神州已經(jīng)在全球超過45個國家和地區(qū)啟動了110項臨床試驗，其中超過60%為國際化多中心臨床研究。公司已在全球范圍入組了超過2萬名受試者，約一半受試者是在中國以外區(qū)域入組。

此外，百濟(jì)神州還打造了一支豐富和多元化的產(chǎn)品管線。目前，百濟(jì)神州擁有近50款在研管線和產(chǎn)品組合，多項自主研發(fā)項目正在穩(wěn)步推進(jìn)中，包括備受期待的抗TIGIT抗體歐司珀利單抗、具備差異化潛力的BCL-2抑制劑BGB-11417，以及抗OX40抗體、HPK1抑制劑、PI3Kδ抑制劑、TYK2抑制劑等。百濟(jì)神州在臨床前階段還有超過60個研究項目正在推進(jìn)中，其中約半數(shù)藥物具備“同類首創(chuàng)”或“同類最優(yōu)”潛力。

在過去12年間，百濟(jì)神州通過內(nèi)部研發(fā)團(tuán)隊，已成功將16款自主研發(fā)藥物推入臨床階段。而自2024年起，公司預(yù)計每年將推動10款以上新的分子藥物進(jìn)入臨床階段，開啟新一階段的研發(fā)浪潮。

經(jīng)過十余年全球化研發(fā)布局與積淀，百濟(jì)神州用探索求實的態(tài)度一步步證明了自身的科研實力與開拓進(jìn)取的精神，正在加速駛?cè)敫哔|(zhì)量、國際化發(fā)展的全新階段。而澤布替尼一路走來，樹立的多個里程碑，成為公司堅持創(chuàng)新與不懈努力的生動縮影，也將進(jìn)一步為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)未來的全球化發(fā)展之路提供了實踐范本和借鑒。

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