21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 實(shí)習(xí)生洪小瀾 上海報(bào)道特應(yīng)性皮炎（AD）是常見(jiàn)的瘙癢性、慢性炎癥性皮膚病，是全球疾病負(fù)擔(dān)最高的非致命性皮膚病。世界衛(wèi)生組織相關(guān)研究表明，在皮膚病中，特應(yīng)性皮炎對(duì)生活質(zhì)量、家庭、社會(huì)、醫(yī)保等各方面影響占第一位，7年復(fù)發(fā)率高達(dá)76%。

瘙癢雖然不致命，但往往導(dǎo)致患者坐立不安、夜不能寐，嚴(yán)重影響患者的生活、學(xué)習(xí)與工作。更有甚者，重度瘙癢還會(huì)增加焦慮、抑郁甚至導(dǎo)致自殺傾向。

(資料圖片僅供參考)

特應(yīng)性皮炎患者負(fù)擔(dān)不斷加重，其治療方法也越來(lái)越受到行業(yè)重視，并推動(dòng)了特應(yīng)性皮炎治療的創(chuàng)新發(fā)展。目前賽諾菲、輝瑞、艾伯維等一眾跨國(guó)制藥巨頭都開(kāi)始不斷“加碼”布局AD中國(guó)市場(chǎng)。而在未來(lái)的幾年內(nèi)，隨著布局者不斷，我國(guó)AD藥物市場(chǎng)規(guī)模將進(jìn)一步擴(kuò)大，競(jìng)爭(zhēng)也將進(jìn)一步加劇。

中金企信國(guó)際咨詢分析指出，2020年中國(guó)特應(yīng)性皮炎藥物市場(chǎng)規(guī)模約37.7億人民幣。結(jié)合未來(lái)人均可支配收入及人均醫(yī)療保健支出增加等因素，未來(lái)此市場(chǎng)將會(huì)以27.4%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，并于2025年達(dá)到約126.3億人民幣，2025至2030年，中國(guó)特應(yīng)性皮炎藥物市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)以18.4%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)并達(dá)到294.3億人民幣。

近300億的市場(chǎng)，跨國(guó)巨頭如何角逐？對(duì)此，輝瑞中國(guó)區(qū)炎癥與免疫事業(yè)部總經(jīng)理劉菁在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者專訪時(shí)表示，AD市場(chǎng)布局者眾多，使得這一疾病受到了廣泛地關(guān)注，也有利于AD疾病診療生態(tài)體系建設(shè)。在競(jìng)爭(zhēng)不斷的形勢(shì)下，也要求企業(yè)為患者打通診療流程，根據(jù)患者畫(huà)像精準(zhǔn)推出最合適的產(chǎn)品。

“我們要堅(jiān)持‘科學(xué)致勝’，而想要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，需要加強(qiáng)多方合作以實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)2030戰(zhàn)略。在皮膚科領(lǐng)域想要完成達(dá)標(biāo)戰(zhàn)略，需要將AD疾病復(fù)發(fā)率降低30%，瘙癢緩解率提高30%，整體疾病控制達(dá)標(biāo)率提高30%。這是實(shí)現(xiàn)‘科學(xué)致勝’的關(guān)鍵，也將成為醫(yī)療衛(wèi)生體系的重要組成部分?！眲⑤颊f(shuō)。

提升藥物研發(fā)速度

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）被稱為皮膚科的“頭號(hào)”頑疾，是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。在不同的年齡段，患者還常常合并過(guò)敏性鼻炎、哮喘等其他并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年我國(guó)AD患者約有6221萬(wàn) 。AD是伴隨終生的身心疾病，7年復(fù)發(fā)率高達(dá)75.9%，在非致命性皮膚疾病負(fù)擔(dān)中排名第一。

其中，63%的患者每天承受12小時(shí)以上的劇烈瘙癢，55%的患者每周有5-7天睡眠受到干擾，75%以上的患者存在由皮膚開(kāi)裂、結(jié)痂和滲液等引起的疼痛和不適癥狀。

特應(yīng)性皮炎如得不到有效控制，會(huì)影響患者的情緒和心理狀態(tài)，導(dǎo)致焦慮和抑郁以及孤獨(dú)感。此外，另有調(diào)查顯示，39%的患者對(duì)自己的外表感到難堪，6%的中度特應(yīng)性皮炎患者和19.6%的重度患者有過(guò)自殺意念。由于其癥狀對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了極大的影響，因此對(duì)其治療方法的探索和研究一直備受關(guān)注。

根據(jù)《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》：要結(jié)合中國(guó)國(guó)情，根據(jù)達(dá)標(biāo)治療（treat to target，T2T）核心理念為指導(dǎo)，以患者需求為核心，幫助AD患者通過(guò)疾病管理，達(dá)到癥狀緩解、皮損清除、生活質(zhì)量改善的目標(biāo)。另外，針對(duì)特應(yīng)性皮炎達(dá)標(biāo)門(mén)診建設(shè)項(xiàng)目設(shè)定短期目標(biāo)、中長(zhǎng)期目標(biāo)和遠(yuǎn)期目標(biāo)，2周內(nèi)瘙癢控制率提升30%，4周達(dá)標(biāo)率提升30%，6-12個(gè)月達(dá)標(biāo)率提升30%，疾病1年復(fù)發(fā)率降低30%，到2030年整體實(shí)現(xiàn)中國(guó)中重度特應(yīng)性皮炎治療達(dá)標(biāo)率提升30%。

“特應(yīng)性皮炎診治如何從被動(dòng)治療走向主動(dòng)管理，如何實(shí)現(xiàn)醫(yī)患雙方同管，如何推動(dòng)特應(yīng)性皮炎從診斷-治療-長(zhǎng)期管理新模式的落實(shí)，都是亟待探索的問(wèn)題?！眲⑤颊f(shuō)，對(duì)于皮膚疾病要加強(qiáng)產(chǎn)品組合的重要性，輕癥可以選擇外部涂抹藥膏、中重度可以選擇口服藥物，以此給患者帶來(lái)療效和安全性的突破。

同時(shí)，作為企業(yè)方需要聯(lián)合多方提升特應(yīng)性皮炎診斷、早期篩查識(shí)別、疾病創(chuàng)新治療方案，對(duì)患者預(yù)后提供持續(xù)優(yōu)化方案，賦能疾病領(lǐng)域、臨床、患者三重管理能力。特別是在產(chǎn)品研發(fā)方面，注重研發(fā)“速度”。

“在中國(guó)市場(chǎng)的研發(fā)投入上，需要在早期研究時(shí)就要開(kāi)始著手。實(shí)現(xiàn)中國(guó)參加超過(guò)80%的全球早期以及關(guān)鍵臨床研究；其中80%的項(xiàng)目做到同期申報(bào)并最終能夠引入中國(guó)。只有這樣才能在創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)早期就和全球?qū)崿F(xiàn)同步。而這樣的同步化，才能夠讓中國(guó)臨床數(shù)據(jù)在最初代入到全球?！眲⑤冀榻B，目前口服小分子高選擇性JAK1抑制劑阿布昔替尼在中國(guó)和全球同步研發(fā)，同步上市，并在國(guó)家政策的支持下在第一時(shí)間進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。調(diào)研表明，阿布昔替尼可實(shí)現(xiàn)血藥濃度1小時(shí)內(nèi)達(dá)峰，1天內(nèi)快速緩解瘙癢，12周清除皮損，口服使用便捷。

但新藥研發(fā)并非一蹴而就，隨著疾病復(fù)雜程度提升，臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)越來(lái)越復(fù)雜，傳統(tǒng)醫(yī)藥公司的研發(fā)投入不斷增長(zhǎng)。同時(shí)，新藥的誕生會(huì)受到多方面因素的影響，而研發(fā)資金的不斷投入是其最根本的保障。

劉菁表示，盡管藥物研發(fā)難，但依舊需要不斷突破性機(jī)制藥物。只有在實(shí)驗(yàn)室生成的藥物能夠快速地到市場(chǎng)，快速地到患者，才能發(fā)揮它的作用。其中，不管是注冊(cè)還是最后進(jìn)入醫(yī)保還是上市后渠道的布局都是非常重要。

“突破性機(jī)制藥物最終還是在療效和安全性上給到患者更大的獲益。所以，我們從來(lái)沒(méi)有停止研發(fā)的腳步，不斷提升研發(fā)的效率，希望以最快速度把創(chuàng)新藥帶到中國(guó)，這是我們一直以來(lái)所追求和布局的方向。”劉菁說(shuō)。

爭(zhēng)搶JAK抑制劑市場(chǎng)

根據(jù)灼識(shí)咨詢數(shù)據(jù)，從2016年至2021年，全球醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)從1,600億美元上漲至2,120億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為5.8%。在全球經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)緩慢的大背景下，醫(yī)藥市場(chǎng)整體監(jiān)管趨嚴(yán)，全球醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入將繼續(xù)保持低速增長(zhǎng)。到2026年，預(yù)計(jì)全球醫(yī)藥公司藥品研發(fā)投入將會(huì)達(dá)到2,540億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率較2016至2021年將會(huì)再下降2.1%。

然而，在研發(fā)費(fèi)用低速上升的同時(shí)，新藥研發(fā)成功率卻在不斷降低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，進(jìn)入藥物開(kāi)發(fā)管道的5,000至10,000個(gè)先導(dǎo)化合物中，平均只有一個(gè)能最終上市。因此，中國(guó)藥企的研發(fā)投入占比近年來(lái)持續(xù)提高。另?yè)?jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，2021年中國(guó)規(guī)模藥企的研發(fā)投入達(dá)到233億美元，并且預(yù)計(jì)將于2026年達(dá)到405億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為11.7%。

保持較高研發(fā)投入所產(chǎn)生的重磅藥及新藥的技術(shù)優(yōu)勢(shì)所帶來(lái)的可持續(xù)良性盈利能力愈加成為中國(guó)藥企巨頭重點(diǎn)關(guān)注的投入方向。而在藥品研發(fā)不斷進(jìn)行的情況下，“真實(shí)世界證據(jù)”對(duì)于加速進(jìn)口藥品審批的作用也愈發(fā)凸顯。劉菁介紹，現(xiàn)在的藥物作用機(jī)制或者國(guó)外已經(jīng)獲批的藥物適應(yīng)癥，亦或是已經(jīng)有很充分的臨床證據(jù)證明的有效的藥物，可以通過(guò)真實(shí)世界研究獲批或者獲得臨床更高的認(rèn)可度，從這一方向來(lái)看，關(guān)于真實(shí)世界研究的相關(guān)工作需要進(jìn)一步完善。

“現(xiàn)在真實(shí)世界研究更多還是在積累成功經(jīng)驗(yàn)，旨在從療效和安全性上不斷推進(jìn)臨床指南規(guī)范，在治療理念標(biāo)準(zhǔn)和共識(shí)上建設(shè)真實(shí)世界。特別是在腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)上，部分產(chǎn)品已經(jīng)上市，要開(kāi)發(fā)新的適應(yīng)癥就需要真實(shí)世界數(shù)據(jù)積累經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)適應(yīng)癥獲批?！眲⑤挤Q，鑒于已經(jīng)有成功案例可供借鑒，后續(xù)在皮膚科領(lǐng)域也可以通過(guò)真實(shí)世界研究，發(fā)現(xiàn)患者未滿足的臨床需求，促進(jìn)未來(lái)研發(fā)。

另外，進(jìn)一步挖掘藥物潛力也較為關(guān)鍵。劉菁介紹，JAK抑制劑的市場(chǎng)前景較為廣闊，可以在特應(yīng)性皮炎、斑禿和白癜風(fēng)等疾病領(lǐng)域皆獲得較好表現(xiàn)。以斑禿為例，目前為止，斑禿的發(fā)病原因尚未徹底闡明，臨床上常規(guī)采用外用激素藥膏或者免疫抑制劑藥膏進(jìn)行治療，鑒于JAK抑制劑的作用機(jī)制，后續(xù)市場(chǎng)較為廣闊。

這也使得JAK抑制劑備受中外藥企關(guān)注，一直以來(lái)，JAK抑制劑就被認(rèn)為是目前全球最受關(guān)注的醫(yī)學(xué)研究方向之一。根據(jù)公開(kāi)資料，目前，多家藥企正在布局JAK抑制劑，臨床適應(yīng)癥覆蓋類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨髓纖維化、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎，特應(yīng)性皮炎、移植物抗宿主病等

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者統(tǒng)計(jì)，全球現(xiàn)已獲批的JAK抑制劑還包括，Incyte/諾華公司研究的口服、ATP競(jìng)爭(zhēng)性、可逆的JAK1/2抑制劑蘆可替尼（ruxolitinib，Jakafi），輝瑞JAK1/3抑制劑托法替布（tofacitinib，Xeljanz），Incyte/禮來(lái)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的巴瑞替尼（baricitinib，Olumiant），安斯泰來(lái)（Astellas）富馬酸吉瑞替尼片（peficitinib）等。在國(guó)內(nèi)，目前布局JAK抑制劑的藥企也有恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、微芯生物、澤璟制藥等。

規(guī)范化診治成方向

隨著創(chuàng)新藥物的應(yīng)用日益廣泛，聚焦特應(yīng)性皮炎的規(guī)范化診治也成為一大方向。特別是近年來(lái)，特應(yīng)性皮炎患者的門(mén)診量快速增長(zhǎng)，醫(yī)院已成立針對(duì)特應(yīng)性皮炎的診療中心和專家專病門(mén)診。例如，2021年3月份上海市皮膚病醫(yī)院就成立了AD特應(yīng)性皮炎的診療中心，為患者提供從診前、診中到診后全閉環(huán)的慢性管理服務(wù)。

“在中國(guó)，醫(yī)患在門(mén)診的交流時(shí)間十分有限，為了提升隨訪質(zhì)量，我們也會(huì)通過(guò)隨訪關(guān)愛(ài)計(jì)劃，為患者提供從一天，一個(gè)月到三個(gè)月的分階段隨訪服務(wù)，為患者提供藥品之外的關(guān)愛(ài)支持?！眲⑤冀榻B，應(yīng)關(guān)注結(jié)合患者旅途的核心痛點(diǎn)，隨訪關(guān)愛(ài)，給到患者全路徑支持。為此，需要在縣域已經(jīng)建立特應(yīng)性皮炎專隊(duì)，將更聚焦在基層強(qiáng)化特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域的規(guī)范化診療，科室賦能，提升公眾健康素養(yǎng)，促進(jìn)中國(guó)皮膚科事業(yè)持續(xù)發(fā)展，為更多患者提供優(yōu)質(zhì)、高效的醫(yī)療服務(wù)。

除此之外，劉菁還強(qiáng)調(diào)，要同時(shí)通過(guò)數(shù)字化創(chuàng)新平臺(tái)能擴(kuò)大覆蓋，精準(zhǔn)向患者傳遞疾病教育信息。通過(guò)數(shù)據(jù)可以和創(chuàng)新公司合作，關(guān)注在達(dá)標(biāo)戰(zhàn)略上能否降低，是否能夠提高緩解瘙癢的效率，通過(guò)數(shù)據(jù)的呈現(xiàn)，以及隨訪工具的應(yīng)用，了解瘙癢環(huán)節(jié)評(píng)分改善，以實(shí)現(xiàn)對(duì)患者生活質(zhì)量改善以及復(fù)發(fā)率降低的目標(biāo)，讓患者積極面對(duì)疾病、堅(jiān)持治療，并通過(guò)科普教育，提升公眾對(duì)于疾病管理的系統(tǒng)認(rèn)知，推動(dòng)規(guī)范化診療。

“數(shù)字化能夠生成更好的內(nèi)容，能夠使內(nèi)容定制化，向更多渠道的社會(huì)各界科普，這些科普將通過(guò)數(shù)字化的平臺(tái)，線上線下更好整合?！眲⑤颊f(shuō)。

隨著《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》的出臺(tái)，國(guó)家層面也明確提出，要推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型升級(jí)，提高醫(yī)藥供應(yīng)鏈常態(tài)化水平。特應(yīng)性皮炎診治如何擴(kuò)大創(chuàng)新，從被動(dòng)治療走向主動(dòng)管理，實(shí)現(xiàn)醫(yī)患雙方同管，打造從診斷、隨訪到長(zhǎng)期管理的患者全病程解決路徑的落實(shí)，是亟待探索的問(wèn)題。

同時(shí)，關(guān)于藥物流通渠道、處方信息聯(lián)通、第三方藥物配送等痛點(diǎn)的多個(gè)文件的出臺(tái)，促進(jìn)了“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”快速發(fā)展，提高了電商平臺(tái)藥物的可及性，政策加持下醫(yī)藥零售出現(xiàn)線上化趨勢(shì)，并且在互聯(lián)網(wǎng)應(yīng)用的普及下，患者線上就醫(yī)、購(gòu)藥行為在近年來(lái)迅速?gòu)?qiáng)化，在線購(gòu)藥走進(jìn)千家萬(wàn)戶，醫(yī)藥線上流通渠道迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)。

目前，針對(duì)皮膚病發(fā)病率高、治療意愿強(qiáng)、外用藥使用便捷且安全性較高、患者可自行觀察治療轉(zhuǎn)歸等特點(diǎn)，故患者自行選購(gòu)占比較大。從細(xì)分市場(chǎng)渠道分類，中國(guó)皮膚病藥物市場(chǎng)可分為線上和線下兩部分，目前銷(xiāo)售渠道仍以線下為主。而醫(yī)療體系中醫(yī)患互動(dòng)、藥企與醫(yī)生的互動(dòng)都在更多地向線上轉(zhuǎn)移，尤其是皮膚類疾病這種適合圖文問(wèn)診的疾病更加適合醫(yī)藥線上渠道發(fā)力，電商平臺(tái)的高效便捷造益了大量皮膚病患者。

在數(shù)字化手段的助推之下，跨國(guó)藥企正不斷“加碼”布局中國(guó)市場(chǎng)，不斷提升科學(xué)創(chuàng)新，滿足患者臨床用藥需求，全面提升創(chuàng)新藥物可及性以及全病程的管理，包括診斷、治療、康復(fù)全病程體系的搭建，這也是當(dāng)前藥企發(fā)展新格局。

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