21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛 上海報(bào)道近日，GSK對輝瑞提起專利訴訟，稱輝瑞的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo侵犯了GSK疫苗Arexvy的四項(xiàng)專利。在本周提交的法庭文件中，GSK稱輝瑞開始Abrysvo項(xiàng)目的時間不早于2013年，比GSK啟動自己的RSV項(xiàng)目至少晚了7年，GSK要求進(jìn)行陪審團(tuán)審判，還要求賠償損失或特許權(quán)使用費(fèi)。

GSK發(fā)言人表示，在美國，GSK已經(jīng)啟動了針對輝瑞的法律程序，以執(zhí)行與RSV疫苗相關(guān)的多項(xiàng)專利，這些行動不會影響GSK推出RSV疫苗的能力。輝瑞方面在一份聲明中也表示，對自己的知識產(chǎn)權(quán)充滿信心，并將堅(jiān)決捍衛(wèi)向患者提供 Abrysvo的權(quán)利。而如果GSK勝訴，輝瑞將被永久禁止今后在美國銷售和生產(chǎn)RSV疫苗。

【資料圖】

呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）是一種傳染性病毒，是世界范圍內(nèi)呼吸道疾病的常見病因。該病毒可影響感染者的肺部和呼吸道，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重疾病或死亡。而嬰幼兒及老年人群都是RSV重點(diǎn)且高危感染人群。這也意味著，RSV病毒在這兩大人群中具有較大的市場前景。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，RSV的廣泛流行也意味著其市場需求空間巨大。不過RSV預(yù)防或治療的相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)難度較高是業(yè)內(nèi)共識，這也對藥物或疫苗的研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)提出了很高的要求。因此，一眾藥企要想在這場角逐戰(zhàn)中率先取得勝利，除了精心設(shè)計(jì)產(chǎn)品本身外，還需高度重視臨床研究的設(shè)計(jì)，聚焦有效性和安全性。另外不容忽視的是，知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)是研究型公司推動創(chuàng)新能力的基礎(chǔ)，只有這樣才有望獲得更多的市場份額。

“一個新藥從研發(fā)到上市平均需要12.5年，花費(fèi)將近26億美金，而且成功率只有不到10%。每個新藥立項(xiàng)都是企業(yè)最重要的決策，立項(xiàng)過程需要大量的數(shù)據(jù)調(diào)研工作，尤其是對專利、文獻(xiàn)和法規(guī)的調(diào)研工作需要花費(fèi)大量的時間。從現(xiàn)實(shí)情況來看，無論是GSK還是輝瑞都投入了大量的時間和精力去研發(fā)RSV疫苗。實(shí)際上，隨著各家研發(fā)實(shí)力不斷提升，跨國企業(yè)間的專利之爭也會愈發(fā)普遍，一方失守都會導(dǎo)致產(chǎn)生巨額的損失?！鄙鲜龇治鰩熣f。

RSV疫苗之爭

RSV是一種在嬰幼兒、老年人等高危人群中常見的呼吸道病毒，是一種常見的、具有傳染性的病毒，可導(dǎo)致潛在的嚴(yán)重呼吸道疾病，可引起毛細(xì)支氣管炎和肺炎等下呼吸道感染（LRTIs），也是導(dǎo)致嬰幼兒、老年人住院的首要原因。

臨床數(shù)據(jù)顯示，2019年，全球5歲以下的兒童中，約有3,300萬RSV相關(guān)急性下呼吸道感染病例，導(dǎo)致300多萬人住院，約有26300名兒童院內(nèi)死亡。另外，在美國，每年約有17.7萬名65歲及以上的成年人因RSV感染住院，其中約有1.4萬人死亡。老年人（包括患有糖尿病和慢性心肺疾病等基礎(chǔ)疾病的人群）罹患重度RSV疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，且該群體在因RSV疾病住院的患者中占大多數(shù)。

RSV相關(guān)的LRTIs就診也可導(dǎo)致醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)的支出增加。據(jù)估計(jì)，2017年全球與RSV相關(guān)的直接醫(yī)療費(fèi)用（包括住院、門診和后續(xù)護(hù)理）為48.2億歐元。

從目前的市場布局來看，GSK的Arexvy主要用于預(yù)防60歲及以上人群因感染呼吸道合胞病毒引發(fā)的下呼吸道疾病。這是全球首款獲批用于老年人的RSV疫苗，2023年6月，美國免疫實(shí)踐咨詢委員會（ACIP）將對Arexvy疫苗在美國市場的使用提出建議，該疫苗將在2023/24年RSV流行季（通常在冬季之前）向老年人提供接種。2023年4月，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）給出積極反饋，推薦將該疫苗用于預(yù)防60歲及以上成人因RSV引發(fā)的下呼吸道疾病。預(yù)計(jì)歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)將在未來數(shù)月內(nèi)做出最終審核決定，同時日本和其他幾個國家的監(jiān)管審查也在同步進(jìn)行中。

Arexvy呼吸道合胞病毒疫苗（佐劑化）包含重組的融合前構(gòu)象的RSV F糖蛋白抗原（RSVPreF3）和GSK專有佐劑AS01E，目前，GSK的老年人RSV疫苗在美國以外地區(qū)尚未獲批。

而輝瑞ABRYSVO?也是用于預(yù)防60歲及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病，是目前唯一一家為RSV研究候選疫苗申請兩個適應(yīng)癥的公司，用于保護(hù)老年人的適應(yīng)癥和用于母體免疫保護(hù)嬰兒的適應(yīng)癥。此前，輝瑞宣布FDA已批準(zhǔn)了RSVpreF的BLA優(yōu)先審評，通過對孕婦進(jìn)行主動免疫，預(yù)防6個月以下嬰兒由RSV引起的下呼吸道和嚴(yán)重下呼吸道疾病。但ABRYSVO?不含佐劑，由兩種preF蛋白組成。

有上海臨床專家對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，自上世紀(jì)50年代RSV被發(fā)現(xiàn)以來，國內(nèi)外科研人員對RSV疫苗進(jìn)行了大量試驗(yàn)探索，而至今仍然很少見到被批準(zhǔn)使用的RSV疫苗，疫苗研發(fā)過程困難重重，挑戰(zhàn)巨大。此前WHO將預(yù)防RSV感染列為全球首要任務(wù)之一，RSV預(yù)防產(chǎn)品的研究和開發(fā)被WHO列為全球優(yōu)先級最高的產(chǎn)品之一。

“RSV感染對患者造成的危害之大、醫(yī)治之難，再次提醒人們要重視預(yù)防。”上述臨床專家表示，呼吸道合胞病毒感染的總體治療原則是綜合性的防治措施，以呼吸道的對癥支持治療、護(hù)理為主，如果合并細(xì)菌感染，需要及時給患者使用抗菌藥物，同時要避免過度的抗菌藥物治療。

在療效方面，根據(jù)GSK披露，Arexvy疫苗對60歲及以上成人的RSV-LRTD的保護(hù)效力為82.6%。在至少患有一種基礎(chǔ)疾病的老年人中，如心血管疾病和內(nèi)分泌代謝疾病，該疫苗的保護(hù)力為94.6%。對于重度RSV-LRTD患者，其保護(hù)效力為94.1%。另據(jù)輝瑞披露，輝瑞的RSVpreF疫苗在預(yù)防至少有兩種癥狀的RSV相關(guān)下呼吸道疾病方面的有效率為66.7%，在預(yù)防有三種或以上癥狀感染方面的有效率為85.7%。對于避免發(fā)生病毒相關(guān)的急性呼吸道疾病有效率為62.1%。

從當(dāng)前形勢來看，RSV市場競爭格局會出現(xiàn)怎樣的變化？輝瑞后來居上，還是GSK搶先一步？仍需時間驗(yàn)證。

百億市場爭奪

根據(jù)咨詢機(jī)構(gòu)的分析，RSV疫苗賽道是生物制藥的下一個主戰(zhàn)場之一，其潛在市場超過100億美元。

灼識咨詢研究數(shù)據(jù)就顯示，RSV藥物全球整體市場規(guī)模（包括治療藥物及預(yù)防藥物），預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增長至2030年的128億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到21.4%。其中針對兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增至2030年的117億美元，將占全球RSV藥物市場的91.1%。

中國RSV藥物市場預(yù)計(jì)將自2020年的520萬美元大幅增至2030年的15億美元，年復(fù)合增長率為75.8%，其中針對兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)約占整個中國RSV藥物市場的89.4%。

這一市場也從不缺乏入局者。日前，美國FDA就批準(zhǔn)了賽諾菲和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的nirsevimab成為首個用于所有嬰兒人群的RSV預(yù)防手段。2022年10月，nirsevimab在歐盟獲得全球首次批準(zhǔn)。在中國，nirsevimab也獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）授予的突破性治療藥物程序以及優(yōu)先審評資格。

根據(jù)多個臨床試驗(yàn)結(jié)果，在胎齡29至35周以內(nèi)的健康早產(chǎn)兒中，與安慰劑相比，nirsevimab使RSV LRTI就診率顯著降低70.1% ，同時展現(xiàn)了良好的安全性。在健康足月和晚期早產(chǎn)兒（胎齡≥35周）中，與安慰劑相比，nirsevimab使RSV LRTI就診率顯著降低了76.4%6，同時展現(xiàn)了良好的安全性。

除了跨國藥企的競逐，包括愛科百發(fā)、艾棣維欣、智飛生物、沃森生物/藍(lán)鵲生物、石藥集團(tuán)等在內(nèi)的本土藥企也在加速布局RSV藥物市場。

“2023年將是RSV疫苗商業(yè)化元年，RSV相關(guān)產(chǎn)品布局不斷。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的RSV預(yù)防產(chǎn)品就有百余種。眼下，百億RSV市場爭奪戰(zhàn)一觸即發(fā)?！鄙鲜龇治鰩煆?qiáng)調(diào)，RSV相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)難度大，但受前景吸引，全球布局企業(yè)不斷增加，隨著研發(fā)不斷深入，率先上市意味著優(yōu)先獲得市場話語權(quán)，畢竟最先取得疫苗上市批準(zhǔn)的企業(yè)將最大化享受先發(fā)優(yōu)勢紅利。而在未來將有更多的RSV產(chǎn)品獲批上市，市場競爭也將進(jìn)入白熱化，產(chǎn)品的商業(yè)化、生產(chǎn)制造等都將成為重要的競爭點(diǎn)。也是在競品不斷上市情況下，企業(yè)有必要做好知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，在全球建立完善的知識產(chǎn)權(quán)體系。

這也是由于，近年來企業(yè)間圍繞專利之間的訴訟不斷發(fā)生。根據(jù)中國裁判文書網(wǎng)，2020年-2022年三年間，共有22起藥品專利訴訟，數(shù)量為此前8年的總和。

日前，阿斯利康就同意向百時美施貴寶（BMS）支付5.1億美元，以解決其PD-L1單抗Imfinzi(度伐利尤單抗）和CTLA-4單抗Imjudo（替西木單抗）的專利訴訟。2022年3月，BMS首次提出訴訟，稱Imfinzi侵犯了至少8項(xiàng)與Opdivo（納武利尤單抗）相關(guān)的專利，今年4月又在另一項(xiàng)訴訟中增加了PD-1專利侵權(quán)索賠。今年1月，在Imjudo上市3個月后，BMS就該藥侵犯Yervoy（伊匹木單抗）的相關(guān)專利再次向阿斯利康提出訴訟。

錦天城律師事務(wù)所倪申文律師認(rèn)為，藥企對藥品進(jìn)行專利保護(hù)的一個常用策略是構(gòu)建專利叢林，企業(yè)可以基于一份原始專利申請延伸形成許多新專利，形成更大和更多類型的保護(hù)范圍。

“藥品專利的訴訟具有一個特點(diǎn)，低頻高標(biāo)的，藥品領(lǐng)域也是目前專利制度優(yōu)勢體現(xiàn)最好的領(lǐng)域，目前國內(nèi)的藥企也已經(jīng)非常重視仿制藥的專利問題，在藥品開發(fā)之前進(jìn)行充分的不侵權(quán)調(diào)研?！敝R產(chǎn)權(quán)專家繆恩生日前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時表示，利用政策制度協(xié)調(diào)廠家與廠家之間的利益方法，是一種雙贏的方法，即保證了原研藥的利益，也保證了競品能夠快速降低專利藥的價(jià)格。

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